📌 本文摘要：IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，中国患者占全球约40%。本文介绍其发病机制、诊断要点、牛津分级及最新治疗方案。
什么是IgA肾病？
IgA肾病（IgA Nephropathy，IgAN）是指以IgA或含IgA的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的原发性肾小球疾病，是全球最常见的原发性肾炎。在中国，IgA肾病约占肾活检病理的30%-40%，是肾内科最重要的疾病之一。
约30%-40%的IgA肾病患者在确诊后20年内进展至终末期肾病，需要透析或肾移植。
发病机制——"四重打击"学说
目前广泛接受的IgA肾病发病机制是"四重打击"学说：
- 第一重打击：体内产生半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）增多
- 第二重打击：针对Gd-IgA1的自身抗体（主要是IgG）产生
- 第三重打击：Gd-IgA1与自身抗体形成免疫复合物
- 第四重打击：免疫复合物沉积于肾小球系膜，激活补体，导致炎症反应
临床表现
1. 血尿（最典型症状）
约40%-50%的患者表现为发作性肉眼血尿，常在上呼吸道感染后24-72小时内出现，与感染同步（"咽炎-血尿同步性"），这是IgA肾病区别于其他肾炎的重要特征。另有30%-40%表现为持续性镜下血尿。
2. 蛋白尿
多数患者同时有轻至中度蛋白尿（0.5-2g/天），少数可出现大量蛋白尿（>3.5g/天），提示病情较重。
3. 高血压
约30%-40%患者合并高血压，是疾病进展的重要危险因素，需积极控制。
4. 肾功能损害
早期多正常，部分患者在发病时已有不同程度的肾功能减退。
诊断——金标准是肾活检
IgA肾病的确诊依赖肾穿刺活检病理检查，表现为以IgA为主的免疫球蛋白在系膜区弥漫沉积（免疫荧光）。
💡 血清IgA升高≠IgA肾病：约50%的IgA肾病患者血清IgA升高，但血清IgA升高本身不能诊断IgA肾病，确诊必须依靠肾活检。
牛津病理分级（MEST-C评分）
牛津分级是目前最广泛使用的IgA肾病病理评分系统：
| 代号 | 病变名称 | 评分 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| M | 系膜细胞增生 | M0/M1 | M1预后差 |
| E | 内皮细胞增生 | E0/E1 | E1提示活动性 |
| S | 节段性肾小球硬化 | S0/S1 | S1是独立不良预后因素 |
| T | 肾小管萎缩/间质纤维化 | T0/T1/T2 | T2预后最差 |
| C | 细胞/细胞纤维性新月体 | C0/C1/C2 | C2提示快速进展 |
治疗方案
基础治疗（所有患者）
- RAAS阻断剂（ACEI/ARB）：如贝那普利、厄贝沙坦。当尿蛋白>0.5g/天时应使用，靶目标蛋白尿<0.5g/天
- 血压控制：目标血压<130/80 mmHg
- SGLT-2抑制剂：达格列净已在多项研究中证明对IgA肾病有独立保护作用
- 鱼油（Omega-3）：部分指南推荐，可能轻度降低蛋白尿
激素及免疫抑制治疗
对于经3-6个月优化支持治疗后蛋白尿仍>1g/天且eGFR>30的患者，可考虑激素治疗（泼尼松0.6-1mg/kg/天）。具体方案需肾内科医生评估后决定。
新型靶向治疗
- 布地奈德（Nefecon）：靶向肠道黏膜相关淋巴组织释放，减少IgA产生，2022年FDA批准
- 斯普拉妥单抗：靶向补体旁路途径，已在III期临床试验中显示良好效果
- 因达司他：靶向APRIL通路，减少Gd-IgA1的产生
⚠️ 就医建议：如果出现血尿（尤其是感冒后明显加重的）、泡沫尿或蛋白尿，请及时就医做肾功能和尿液检查，必要时进行肾活检明确诊断。IgA肾病需要长期随访管理。
预后因素
以下因素提示预后不良，需要积极治疗：
- 持续蛋白尿 >1g/天，尤其是 >3.5g/天
- 肾功能受损（eGFR<60）
- 病理T1/T2（肾小管萎缩/间质纤维化）
- 难以控制的高血压
- 男性、发病年龄较大
患者日常注意事项
- 积极预防感冒——上呼吸道感染是IgA肾病发作和加重的最常见诱因
- 规律监测尿蛋白、肾功能（每3-6个月一次）
- 坚持服用RAAS阻断剂，不要自行停药
- 低盐饮食，减少高蛋白饮食
- 避免剧烈运动和感染